El estudio: La homocigosidad APOE4 representa una forma genética distinta de la enfermedad de Alzheimer

El gen APOE desempeña un papel crucial en el metabolismo de los lípidos, codificando para la apolipoproteína E, una molécula esencial en este proceso. Dentro de este gen, existen distintas variantes (alelos), siendo APOE3 la forma más común, mientras que APOE4 se asocia con un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer, y APOE2 con un riesgo reducido de esta enfermedad. Dado que cada individuo hereda dos copias del gen, una de cada progenitor, la combinación de alelos puede tener un impacto significativo en el riesgo de Alzheimer.

Para comprender si la presencia de dos copias de la variante APOE4 implica una predisposición genética específica hacia la demencia, los investigadores se plantearon una serie de criterios. Esto incluía verificar si la presencia de la variante en homocigosis casi siempre resultaba en la enfermedad, si la edad de inicio de los síntomas podía predecirse y si se observaban patrones predecibles de cambios clínicos y patológicos.

Para responder a estas preguntas, un equipo de investigación analizó exhaustivamente datos clínicos, patológicos y biomarcadores de más de 10.000 personas de cinco grandes cohortes multicéntricas en Europa y Estados Unidos. Entre ellos, se identificaron 519 individuos con homocigosis para APOE4, es decir, con dos copias del alelo APOE4. Además, se examinaron 3.297 cerebros de donantes, de los cuales 273 eran portadores de dos copias de APOE4, obtenidos del Centro Nacional de Coordinación del Alzheimer de EE.UU.

El estudio revela que la presencia de dos copias del alelo APOE4 está estrechamente vinculada al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, considerándose incluso una forma genética de la misma. En personas homocigotas para APOE4, se observó una alta prevalencia de patología de Alzheimer y niveles elevados de biomarcadores relacionados con la enfermedad a una edad relativamente temprana, alrededor de los 55 años. Además, a los 65 años, casi todas estas personas mostraban signos tempranos de la enfermedad.